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  夜のミュージアムで生き生きと動きだす展示物たちの冒険を描き、大ヒットを飛ばした「ナイト ミュージアム」シリーズが、いよいよ最終章!?　今回、仲間たちを襲うのは、まさに絶体絶命の危機。みんなに魂を吹き込んでいたエジプト王の石板〈タブレット〉が魔法の力を失い、このままではみんなが動けなくなってしまう……！　シリーズ初頭から秘められてきた石板の謎を解き明かし、仲間たちを救い出すため、史上最大級のミステリー・アドベンチャーが幕を開ける！
舞台は1930年代のエジプト遺跡から現代のＮＹ、そしてロンドンの大英博物館へ。世界最大級のミュージアムで動きだした物語は宇宙や大恐竜、美術品などを巻き込み、想像を絶するスケールでスリリングに展開！　ロンドンの街中にまで飛び出していく。

  おなじみの仲間たちに加え、イケメン騎士やエジプト王ファラオ、女性の夜間警備員など魅力的な新キャラも大挙登場。アドベンチャー、アクション、ユーモア、ヒューマン・ドラマとあらゆるジャンルの魅力を結集した、この究極のミュージアム・ムービーには、ヴィヴィッドな躍動感とせつなさが同居する。かつてない興奮とロマンにあふれ、仲間を、家族を思うエモーションがうねりをあげる物語に、きっと心揺さぶられずにはいられないだろう。愛すべき“テディ”・ルーズベルト大統領役、ロビン・ウィリアムズによる最後の名演も、永遠に心に焼きつけておきたい。

  NY自然史博物館のプラネタリウム設立パーティは、思いもよらぬハプニングが連続。夜警のラリーや展示物たちの奮闘もむなしく、大失敗に終わる。どうやら展示物たちを動かしているエジプト王の石板〈タブレット〉が、魔力を失いつつあるらしい。

それを知ったラリーと息子たちは、石板の最初の持ち主であるエジプト王〈ファラオ〉に会って謎を解くべく、ロンドンの大英博物館へ。しかしそこには彼らが想像もしなかった運命が待ち受けていた……！